Progesteron og Osteoporose: Hvad videnskaben siger

Osteoporose rammer 10 millioner mennesker i USA, hvoraf 80 % er kvinder, og resulterer i 1,3 millioner brud hvert år. Efter overgangsalderen svækkes knoglerne, når hormoner som progesteron og østrogener falder – og dermed stiger risikoen for brud. Her er de vigtigste punkter om progesterons rolle i knoglesundhed:

• Progesteron stimulerer osteoblaster, der skaber knogler, og kan øge knogletætheden med 15 % på 3 år med en transdermal creme.
• Sammenlignet med østrogener, er dens virkning komplementær: Østrogenerne reducerer knogleresorptionen, mens progesteron fremmer regenereringen.
• Kombineret behandling med progesteron og østrogener er mere effektiv til at forbedre knogletætheden og reducere brud.
• Naturlig progesteron tolereres bedre end syntetiske progestativer, som kan forårsage bivirkninger.

Sammenligningstabel: Progesteron vs Østrogener

Anbefalinger:

• Indtag 1 000 mg calcium og 800–1 000 IE vitamin D om dagen.
• Overvej hormonbehandling, inden du fylder 60, for at maksimere fordelene.
• Vælg en personlig tilgang under lægelig vejledning.

Progeston, i synergi med østrogener, repræsenterer en lovende løsning til at forebygge osteoporose og beskytte dine knogler efter overgangsalderen.

Osteoporose, knoglesygdom efter overgangsalderen

Progesterons grundlæggende funktioner i knoglesundhed

Efter at have forklaret progesterons nøglerolle i knoglereguleringen, dykker vi nu ned i dens hovedmekanismer. Forskningen viser en direkte interaktion gennem specifikke receptorer i knoglerne og en indirekte påvirkning af glucocorticoidernes virkning. Disse mekanismer hjælper os med bedre at forstå knogleremodelleringen.

Knogleombygning

Knogleombygning er en kompleks proces, hvor progesteron spiller en central rolle ved at stimulere aktiviteten af osteoblaster, cellerne der danner knoglevæv. I laboratoriet viste en 7 dages eksponering for fysiologiske koncentrationer af progesteron (6,4 × 10⁻⁷–10⁻⁹ M) en 70 % stigning i aktiviteten af alkalisk phosphatase (ALP). Efter 21 dage var aktiviteten 2,7 gange højere.

Men supra-fysiologiske koncentrationer (6,4 × 10⁻⁶ M) kan give den modsatte effekt og reducere ALP-aktiviteten med 50 %. Disse observationer fremhæver, hvor vigtigt hormonbalancen er for at bevare optimal knoglesundhed.

Sammenlignede virkninger af progesteron og østrogener

Effekterne af progesteron og østrogener på knoglerne er komplementære, men forskellige:

"Hvis denne anti-glukokortikoide effekt af progesteron også gælder for knoglerne, så kunne postmenopausal osteoporose delvist være en sygdom forbundet med en mangel på progesteron." - Feldman et al.

Knogleresorptionsmarkører, som deoxypyridinoline (D-Pyr), varierer gennem hormoncyklussen. De er højere i den follikulære fase (domineret af østrogener) end i den luteale fase (præget af et progestontop).

Desuden stimulerer progesteron udtrykket af RUNX2-faktoren, som er afgørende for differentieringen af præ-osteoblaster. Denne virkning, kombineret med dens evne til at fremme modningen af osteoblaster, gør den til en nøglekomponent i opretholdelsen af knoglemassen.

Forskningsresultater og videnskabelige beviser

Vigtigste studieresultater

Kliniske studier viser en markant sammenhæng mellem progesteron og knoglesundhed. For eksempel mister kvinder med ovulationsforstyrrelser omkring 1 % af deres vertebrale knoglemineral densitet (BMD) hvert år. I perimenopausen ligger tabet i gennemsnit på -1,83 ± 4,49 %, mens det i starten af menopausen er -1,22 ± 3,14 %.

PEKNO-studiet viser en lineær sammenhæng (r = 0,7; p < 0,05) mellem procentdelen af ægløsende cyklusser og tab af knogletæthed hos kvinder i præ- og perimenopause. Det bekræfter vigtigheden af ægløsende cyklusser for at opretholde sund knogletæthed.

For at sikre robustheden af disse resultater, er der blevet implementeret strenge metoder.

Metodologi og studieprotokoller

Konklusionerne bygger på strenge videnskabelige protokoller. En randomiseret kontrolleret undersøgelse over et år, udført som dobbeltblind placebokontrol, evaluerede f.eks. cyklisk medroxyprogesteronacetat (MPA) – med eller uden calciumtilskud. Kvinder med hypothalamiske cyklus- eller ovulationsforstyrrelser viste en markant stigning i vertebral knoglemineraltæthed, med en forøgelse på +2 til +3 % i grupper behandlet med cyklisk MPA (F = 19,43; p = 0,0001).

Den prospektive E3N-undersøgelse, som fulgte 80.000 franske kvinder over 8 år, fandt, at mikroniseret progesteron, i modsætning til syntetiske progestativer, tåles bedre, når det kombineres med østrogener.

Desuden viser en meta-analyse af randomiserede kliniske studier, at kombinationen af konjugerede hestestrogener og MPA giver en signifikant større årlig gevinst i knoglemineraltæthed (+0,68 %; 95 % CI: 0,38–0,97 %) (p = 0,00001) sammenlignet med konjugerede hestestrogener alene. Disse data bekræfter, at progesteron spiller en nøglerolle i behandlinger, der sigter mod at bevare knoglemassen.

Naturlige hormonelle muligheder vs. syntetiske

Effekter på knogletæthed

Naturligt progesteron og syntetiske progestativer påvirker knoglesundheden forskelligt. Dr. John R. Lees forskning viser for eksempel, at postmenopausale kvinder, der bruger en transdermal progesteroncreme i 3 år, oplever en gennemsnitlig stigning i knogletætheden på 15%.

Behandlinger, der kombinerer østrogener og syntetiske progestativer, giver varierende resultater. Her ses variationerne i knoglemineraldensiteten (BMD) i lændehvirvlerne L2-L4 efter 2 år:

Sikkerhedsovervejelser

Disse resultater rejser også spørgsmål om risiciene ved hver hormonelle mulighed. For eksempel er DMPA (medroxyprogesteronacetat forøget frigivelse), et syntetisk progestin, forbundet med betydelige bekymringer. FDA fraråder langvarig brug ud over to år. Her er nogle bemærkelsesværdige forskelle mellem naturlige og syntetiske muligheder:

• Mikroniseret naturlig progesteron:
  • Generelt bedre tolereret
  • Mindre påvirkning af humøret
• Syntetiske progestativer:
  • Højere risiko for knogletab, især hos unge kvinder
  • Hyppige bivirkninger som humørsvingninger eller mavekramper
  • Variabel indvirkning på knogletæthed afhængigt af den anvendte molekyle

I de vestlige lande forårsager hoftebrud flere dødsfald hos kvinder end visse kræftformer. Det understreger, hvor vigtigt det er at vælge mellem naturlige hormonelle muligheder og syntetiske for at forebygge osteoporose.

Resultater af kombinerede hormonbehandlinger

Resultater af kombinerede behandlinger

Forskning viser, at kombinationen af østrogen og progestagen (EPT) forbedrer knoglemineraliteten i rygsøjlen med +0,68 % om året sammenlignet med østrogen alene (95 % konfidensinterval: 0,38 til 0,97 %; P = 0,0001). Disse data fremhæver fordelene ved kombinationsbehandling.

PEPI-undersøgelsen viste også denne fordel. Den fremviste en markant stigning i benmineraltætheden hos patienter, der modtog kombinationsbehandling, sammenlignet med dem, der fik monoterapi.

Enkel behandling vs. kombineret behandling

Disse resultater bekræfter markante forskelle mellem enkelbehandlinger og kombinerede behandlinger. De kombinerede behandlinger udgør en helhedsorienteret tilgang, der sigter mod at bevare knoglesundheden gennem en tilpasset hormonel styring.

WHI-studiedata viser, at østrogen alene (ET) og kombinationen af østrogen og progestagen (EPT) begge forhindrer brud. Hos ikke-hysterektomiserede kvinder giver den kombinerede behandling stærkere beskyttelse af knoglerne. En stigning på 1 % i den vertebrale knogletæthed reducerer forekomsten af 8 % af ikke-vertebrale brud.

Derudover er den daglige kombination af progesteron og østrogen mere effektiv end østrogen alene til behandling af postmenopausal osteoporose. Transdermale former (patches, gels eller sprays) giver en lavere risiko for trombotiske hændelser sammenlignet med orale former, hvilket muliggør en bedre tilpasning til individuelle risici.

Anbefalinger og behandlingsvejledning

Nuværende retningslinjer understreger en individualiseret tilgang. Hormonbehandling for overgangsalderen (THM) kan være særligt effektiv, hvis den startes før 60-års alderen. Disse anbefalinger bygger på de kliniske beviser, der allerede er diskuteret.

Generelle anbefalinger

Valget af behandling afhænger af flere vigtige elementer:

Sammenligning af behandlinger

Ud over udvælgelseskriterierne viser data, at THM er effektiv til at reducere risikoen for brud. Her er en sammenligning af de forskellige terapeutiske midler:

Praktiske råd

• Tag 1.000 mg calcium hver dag
• Hold løbende øje med knoglemineraltæthed
• Planlæg en årlig revurdering med din læge

Særlige punkter

Undersøgelser fremhæver den mikroniserede progesteron for dens bedre tolerance. Anvendelsen i forbindelse med THM skal drøftes med en sundhedsprofessionel, idet der tages højde for de specifikke risici for hver patient.

For kvinder i tidlig overgangsalder anbefales THM stærkt indtil omkring 50 år. En regelmæssig overvågning af knogletætheden er også afgørende.

Opfølgning og justering af behandlingen

Det er vigtigt at overvåge knogletætheden, opdage eventuelle bivirkninger og tilpasse behandlingen efter den samlede helbredstilstand.

Ved ophør af behandlingen er en gradvis reduktion at foretrække. Hvis nødvendigt, kan terapeutiske alternativer overvejes for at bevare de opnåede fordele for knoglesundheden.

Konklusion

Ved at se på kliniske data og hormonelle mekanismer bliver progesteronens rolle for knoglesundheden tydelig. Forskningen viser, at progesteron, i synergien med østradiol, hjælper med at opretholde knoglemassen og forebygge osteoporose efter overgangsalderen.

Meta-analyser viser, at en kombination af progesteron og østradiol øger knogletætheden mere end østrogen alene. Dette fremhæver fordelene ved en kombineret terapeutisk tilgang.

Nogle aspekter kræver dog yderligere undersøgelser:

• Effekterne af en co-terapi, der kombinerer progesteron og antiresorptive behandlinger.
• Ændringer i knoglemikroarkitektur under behandlingen.
• Effekten på reduktion af brud.

"Progesteron fortjener at blive undersøgt yderligere som et banebrydende middel til at opnå og opretholde maksimal knoglemasse, til forebyggelse af knogletab i den præ- og perimenopausale fase, og i kombination med en antirelaterende terapi, til at øge knoglemineraltætheden og potentielt reducere brud hos menopausale kvinder." - Jerilynn C Prior, Université de Colombie-Britannique

Disse data styrker idéen om, at progesteron, integreret med andre behandlinger, kan være en interessant terapeutisk mulighed for at håndtere osteoporose. Brug af progesteron kræver en individuel tilgang, tilpasset hver patients behov, og skal ledsages af nøje medicinsk opfølgning.

Disse konklusioner støtter også de naturlige løsninger, som Laboratoires üma tilbyder. De giver et ekstra perspektiv på håndteringen af knoglesundheden.

Om Laboratoires üma

Laboratoires üma dedikerer sig til kvinders knoglesundhed under perimenopause og overgangsalder. Vi tilbyder hormonfri kosttilskud, som er understøttet af grundige kliniske studier.

Deres flagsskibsprodukt, Harmonie Daily, fås til 40,00 €. Den kombinerer essentielle mikronæringsstoffer som calcium og zink med udtræk af alger, humle, alfalfa og rødkløver. Denne formel er designet til at hjælpe med at opretholde stærke knogler under overgangsalderen. Studier udført i 2021–2022 på over 1.000 kvinder viste imponerende resultater:

• 94 % har observeret en samlet forbedring af symptomerne på 30 dage,
• 86 % har rapporteret en reduktion af angst,
• 79 % har bemærket en forbedring af søvnen på 60 dage.

Den Pack Douleurs Articulaires & Osseuses, som koster 60,00 €, kombinerer formler der styrker knogletætheden og forbedrer mobiliteten. Den opfylder de ernæringsmæssige behov for kvinder over 50: 1.200 mg calcium og 800–1.000 IU D-vitamin om dagen.

Alle produkterne er udviklet i Frankrig, valideret af uafhængige laboratorier og anbefalet af over 30.000 læger og gynækologer. Med mere end 20 års forskning i kvinders sundhed har Laboratoires üma etableret sig som en nøglespiller, der støtter kvinder i at opretholde deres knoglesundhed under overgangsalderen.